免疫细胞吃癌
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- 日期:2008-3-26
- 责任编辑:系统管理员
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在过去15年中,科学家发现了多个可以穿入活细胞的小肽。用这些小肽携带外源物质进入细胞,效率非常之高。
应用穿膜肽可以产生三个方面靶向肿瘤的目的:1.对于肿瘤特异性激活信号转导途径的关键性转录因子进行失活突变,使其能与该关键性转录因子竞争结合但不产生转录活性,通过穿膜肽与其融合,从而关闭该信号转导途径。2.用穿膜肽导入肿瘤细胞已失活的转录因子,激活抑制肿瘤的生成。3.利用肿瘤细胞特异性激活的一些蛋白酶,通过其凋亡基因插入该酶的切割位点,因此只要有该酶存在,就可以产生凋亡蛋白,从而特异性杀死肿瘤细胞。
目前这些方法还处于初步实验阶段,还有很多问题需要解决,如穿膜肽并非可以穿入所有细胞,其穿入机制也不明确,诱发针对穿膜肽的免疫反应会干扰它在体内的疗效。
靶向治疗
某些细胞具有靶向肿瘤部位的特性,利用细胞这一特性,携带病毒载体进行系统给药治疗,与单纯的病毒载体相比具有以下优势:1.细胞比病毒的半衰期长,允许一些靶向错误的细胞有足够长时间重新循环到靶组织中去,2.细胞可能会粘附在血管,但通常应当发展一些避免在缺乏特殊信号而被捕获的机制,3.在循环中细胞不会被网状内皮系统所清除,4.自体细胞不会被免疫细胞所吞噬,5.细胞载体选择性反应于肿瘤微环境及肿瘤细胞的信号,从而进入肿瘤内部。
近几年的研究发现,有几种细胞可以胜任这项特殊的“运输”工作,包括一些免疫细胞,如巨噬细胞、T细胞、NK细胞、eosinophils;异体肿瘤细胞,以及目前研究最热的干细胞,如血管前体细胞、间充质干细胞等。这些肿瘤趋化细胞可以感应肿瘤微环境发出的信号,具有追踪肿瘤、传递基因的作用。
在细胞靶向载体研究中,还需要更清楚地认识细胞是如何识别肿瘤信号的引导,这方面研究深入,必将会人工设计出更为特异及有效靶向肿瘤的细胞载体,它犹如将白细胞驱向炎症部位,从真正意义上实现肿瘤的生物导弹的作用。
干细胞治疗
肿瘤干细胞概念很早就有人提出,但直到最近几年才真正受到重视。肿瘤干细胞是指在肿瘤中含有少数具有无限增殖潜能的细胞,驱动肿瘤的形成和生长。目前已在白血病、乳腺癌及脑胶质瘤中得到证实。尽管它是否存在于所有肿瘤中仍有争议,最近在多种肿瘤细胞系中发现存在类似干细胞的少数细胞亚群,它们像正常干细胞一样多处于细胞周期的静止期,不像大多数快速增殖的肿瘤细胞,因此对常规放化疗不敏感。由此,可以推测很多肿瘤细胞中可能存在肿瘤干细胞,虽然肿瘤干细胞在肿瘤中只占极少数,但它极有可能是肿瘤发生、耐药、复发及转移的根源。由于不能彻底杀灭肿瘤干细胞,仍存在3-4年后复发的几率。
因此,设计针对肿瘤干细胞的治疗方案是非常重要。如果在肿瘤局部能实现